Тройной негативный рак молочной железы

Тройной негативный рак молочной железы

Весьма грозным считается диагноз трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ, трипл-отрицательный РМЖ) ввиду агрессивности течения, устойчивости к классическим способам химиотерапии. Особенность этой формы неоплазии груди — отсутствие рецепторов к таким гормонам, как эстроген, прогестерон и фактор роста, что и объясняет трудности в лечении. Симптоматика болезни аналогична другим типам рака груди, отличия есть лишь в гистологии.

Данные статистики заболеваемости ТНРМЖ неутешительны: ежегодно диагностируется до 15% случаев этой формы онкологии у женщин.

Этиологические особенности

Спровоцировать злокачественное преобразование тканей молочной железы способны различные изменения в организме, прежде всего, связанные с гормональным фоном. Речь идет о перестройках при климаксе, избыточной секреции гормонов на фоне беременности, лактации и абортирования. Часто диагностируется тройной негативный рак молочной железы у афроамериканцев. В группе риска женщины с такими данными анамнеза:

  • раннее начало менструации и поздний климакс;
  • роды после 35-ти или отсутствие таковых;
  • ранее диагностированный рак;
  • генетическая предрасположенность или наличие мутировавших генов BRCA-1, 2 и 3;
  • атипичное разрастание тканей молочной железы;
  • злоупотребление ОК (оральными контрацептивами), длительный прием гормонов;
  • травмы груди.

Вернуться к оглавлению

Механизм развития

Последние исследования показали, что в тканях онкобольных с трипл-отрицательным раком накапливается неактивный белок GDF11 супрессорного типа. Это приводит к ускоренному неконтролируемому делению и быстрому распространению онкоклеток по организму. Частый тип ТНРМЖ — протоковая карцинома с низким распределением (70%), реже (30%) встречаются плоскоклеточный, медуллярный и апокриновый виды. Трижды отрицательный РМЖ сопровождается сильным воспалительным процессом даже на последних стадиях, что существенно затрудняет своевременную диагностику.

Отличительные характеристики развития и течения ТНРМЖ:

  • наличие плотного и безболезненного опухолевого узла;
  • воспаление по типу мастита;
  • базалоидное строение раковых тканей;
  • раннее и быстрое распространение на ближайшие и отдаленные органы;
  • быстрый рост первичной опухоли;
  • сопротивляемость классическим химиопрепаратам;
  • высокая частота рецидивов после операции — 80% в течение 2-лет.

Вернуться к оглавлению

Симптоматика

Основные проявления ТНРМЖ малоотличимы от других видов онкопатологий груди. На ранних этапах рак бессимптомен. Когда наступает 2 стадия состояние характеризуется:

По мере прогрессирования новообразования проявляются такие симптомы, как втягивание соска, из которого выделяется жидкость.

  • появлением плотной опухоли сразу небольшой и безболезненной, но быстрорастущей;
  • отечностью груди, сопровождающейся натяжением кожи;
  • втягиванием соска, из которого выделяется желтоватая, иногда с кровью, жидкость в скудном количестве;
  • деформацией кожи с покраснением над областью поражения;
  • увеличением подмышечных лимфоузлов.

По мере прогрессирования патологии наблюдаются симптомы поражения организма метастазами:

  • постоянная слабость и вялость, стойкое недомогание, упадок сил;
  • ухудшение, потом и вовсе потеря аппетита;
  • резкое похудение;
  • зуд кожи;
  • болезненность в суставах.

Вернуться к оглавлению

Какими методами определяется патология?

При появлении первых подозрительных симптомов нужно обратиться к маммологу и онкологу, которые назначат комплекс диагностических методов, таких как:

  • УЗИ и маммография (рентген молочных желез). Необходимы для обнаружения любых изменений в структуре и тканях груди.
  • Дуктография — рентген с контрастом, вводимым в протоки железы. Позволяет выявить предрак.
  • КТ, МРТ. Проводятся для уточнения масштабов распространения процесса, локализацию метастаз, которые дал трижды негативный рак молочной железы.
  • Общие анализы крови и определение онкомаркеров.
  • Биопсия — самый информативный метод. Делается с целью уточнения природы опухоли, ее гистологического типа, стадии процесса и прогнозов, а также для оценки эффективности всех возможных схем химиотерапии.

Биоптат отправляется на иммуногистохимический тест с определением онкорецепторов. Если результат отрицателен на эстрогены (ER), герцептин (Her2Neu), прогестерон (PR), это указывает на иммунофенотип тройного негативного рака молочной железы.

Терапевтические подходы

Традиционные и альтернативные варианты

Ввиду того что ТНРМЖ мало изучен и есть ряд его подтипов, нет единых терапевтических стандартов борьбы с патологией. Рак проявляет стойкость к гормонотерапии из-за отсутствия рецепторов, не поддается лечению «Герцептином». Изначально рекомендуется радикальное удаление опухоли и ближайших тканей с последующей системной полихимиотерапией, когда вводятся несколько препаратов в вену с распространением по всему организму для поиска и угнетения всех метастаз.

Чем лучше отвечает рак на химию, тем выше прогноз. В противном случае назначают новые протоколы с таксанами и антрациклинами. При рецидиве показано курсовое лечение трижды негативного рака молочной железы платиновыми химпрепаратами и кселодами. Для закрепления эффекта после хирургического удаления и курса химии показано облучение локальное (на ложе опухоли) и по току лимфы. Активно ведутся исследования по применению PARP-ингибиторов (CDX -011). Уже опубликованы первые работы ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (Москва) по результатам.

Самый беспощадный рак молочной железы — тройной негативный

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu. Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам. А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием. Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Статистические данные

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Симптомы и характер течения

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение. Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Методы диагностики ТНРМЖ

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов. Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

Читать еще:  Опухоль у кошек молочной железы

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

Лечение и прогноз трижды негативного рака молочной железы

Злокачественные новообразования груди – одно из опасных и распространенных заболеваний. Наиболее неблагоприятным течением отличается трижды негативный рак молочной железы. В силу своих морфологических особенностей эта опухоль трудно поддается лечению гормональными препаратами. Прогноз заболевания зависит от того, на какой стадии оно было выявлено, однако в целом остается неблагоприятным. Чем раньше начато лечение, тем больше процент выживаемости.

Что такое трижды негативный рак молочной железы

Свое название опухоль получила из-за того, что ее элементы дают отрицательные результаты по трем специфическим онкологическим маркерам. У большинства злокачественных опухолей груди клеточные мембраны имеют особые белки-рецепторы. Среди них важное значение имеют 3 вида:

  • рецепторы женских гормонов эстрогенов – ER;
  • белки-рецепторы прогестерона – PgR;
  • рецепторы типа HER 2/neu.

Благодаря существованию этих белков на опухоль удается воздействовать химическими веществами – гормонами или моноклональными антителами. У трижды отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ) нет ни одного из этих видов рецепторов. В силу этого далеко не все способы лечения подходят для борьбы с этой опухолью. Трижды негативный рак отличает быстрое разрастание клеток и формирование метастазов на ранних сроках. По своей гистологической структуре он относится к базальноклеточным или низкодифференцированным протоковым опухолям.

Формирование очагов раковых клеток в грудной железе зависит от многих причин. К наиболее частым провоцирующим факторам трипл-негативного рака относятся:

  1. Нарушения гормонального баланса в период вынашивания беременности или при климаксе.
  2. Частые сбои менструального цикла, связанные с различными причинами.
  3. Искусственные прерывания беременности хирургическим или медикаментозным путем.
  4. Длительный бесконтрольный прием гормональных противозачаточных препаратов.
  5. Воздействие радиоактивного излучения.
  6. Травмы молочных желез.
  7. Генетическая предрасположенность.

Также рассматривается принадлежность к отдельным этническим группам – в частности, к негроидной расе. Влияют неблагоприятный экологический фон в месте, где проживает женщина, приверженность вредным привычкам, стрессы и переутомления.

У пациенток с диагностированной раковой опухолью нередко выявляют мутации в гене BRCA-1. Эта часть ДНК контролирует выработку веществ, защищающих клетки от ракового перерождения. При изменении структуры гена этот механизм нарушается. Кроме того, активизируется ген FAM83B, в результате нормальные клетки начинают озлокачествляться. Чтобы тройной негативный рак вылечился, проводились попытки удаления этого гена.

Разновидности и классификация

Существует несколько классификаций трипл-отрицательного рака груди. В зависимости от восприимчивости к гормонам выделяют:

  1. Люминальный А тип – эстрогензависимая опухоль. Часто возникает во время менопаузы.
  2. Люминальный В – новообразование, плохо поддающееся лечению.
  3. HER-2-позитивный – чувствительная к эстрогену агрессивная форма болезни.
  4. Базальноподобный вид – наиболее злокачественный тип с самым неблагоприятным прогнозом.

Существует классификация опухоли по гистологическому строению:

  1. Медуллярный тип рака образуется атипичными элементами в виде полос. Его легко спутать с фиброаденомой.
  2. Метапластический – представлен разными видами опухолей со сходным гистологическим строением.
  3. Протоковый низкодифференцированный – отмечается перерождение протоков железы и разрастание рака в соединительнотканную основу.
  4. Аденокистозный – редкий вид опухоли с низкой дифференцировкой клеток.

Различают несколько стадий роста и развития рака. Для нулевой характерно появление небольшого образования. Оно формируется в пределах одной области и не дает метастазов.

При первой стадии развития раковые клетки выходят за границы той или иной морфологической структуры. Диаметр опухоли может достигать 2 см. Метастазов на этом этапе не наблюдается.

Для второй стадии характерен рост образования в пределах 5 см. Злокачественные клетки не прорастают в соседние здоровые ткани. В прилегающих лимфоузлах на больной стороне выявляются метастазы раковых клеток.

При третьей стадии размеры опухоли превышают 5 см. Регионарные лимфоузлы сильно увеличены и срастаются с окружающей тканью.

Четвертая стадия характеризуется значительными размерами первичной опухоли. Атипичные клетки распространяются в соседние ткани. Метастазы возможны в головной мозг.

Симптоматика

Основной клинический признак трижды негативного рака молочной железы – появление объемного образования. Оно может иметь округлую или неправильную форму. Молочная железа быстро увеличивается в размерах. По мере роста опухоли сосок втягивается, из него появляются выделения. Они имеют жидкую консистенцию, окрашены в желтоватый цвет, иногда с примесью крови.

На ранних этапах развития опухоль безболезненная, плотная. По мере того как образование растет, оно начинает давить на соседние ткани. Женщина ощущает боль, не связанную с фазой менструального цикла. Лимфатические узлы на стороне поражения увеличиваются в размерах. С течением времени кожа на железе становится плотной и похожей на «лимонную корку» – пористой и отечной. Это явление связано с нарушениями оттока лимфы.

Такое образование женщина часто находит у себя случайно. Иногда его определяют во время медосмотра или при медицинских процедурах. При осмотре в подмышечной впадине обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы в виде шариков.

По мере того как опухоль прогрессирует, появляются признаки раковой интоксикации. Они возникают из-за распада атипичных клеток. Продукты метаболизма попадают в кровь и разносятся по всему организму, вызывая его отравление. Ведущие симптомы интоксикации – общее недомогание, утомляемость, резкое снижение веса, потеря аппетита. Иногда женщины жалуются на кожный зуд, боль в спине и суставах. При образовании отдаленных метастазов возникают симптомы поражения соответствующих органов. Метастазирование возможно в трубчатые кости, печень, головной мозг и легкие.

Диагностика

Диагноз трипл-отрицательного рака груди ставят, основываясь на жалобах женщины, анамнестических данных, результатах наружного осмотра. Для подтверждения назначаются лабораторно-инструментальные исследования.

При общем осмотре определяются истощение пациентки, снижение веса и бледность кожи. Локальное обследование обнаруживает увеличение в размерах молочной железы, изменения кожных покровов по типу «лимонной корки», выделение жидкости из соска. Пальпаторно определяется опухолевое образование, плотное на ощупь. Лимфатические узлы под мышками увеличены. На начальных стадиях они бывают подвижны, в дальнейшем спаиваются с прилежащими тканями.

При физикальном осмотре могут быть выявлены признаки метастазирования. К ним относятся увеличение размеров печени, ослабление дыхания и очаг притупления легочного звука, боли в костях и суставах.

Инструментальная диагностика включает в себя:

  1. Рентгенографию молочной железы.
  2. Ультразвуковое исследование.
  3. Компьютерную и магниторезонансную томографию.
  4. Оптическую маммографию.

Эти методы позволяют выявить новообразование в молочной железе, а также возможные метастазы.В число лабораторных исследований при ТНРМЖ входят:

  1. Общий анализ крови – в нем отмечаются повышение СОЭ, анемия.
  2. Цитологическое исследование биоптата железы – выявляются атипичные клетки.
  3. Иммуногистохимический анализ – дает отрицательный результат на три вида белков-рецепторов.

При развитии осложнений назначаются консультации других специалистов. Пациентка должна посетить терапевта, невролога, нейрохирурга и пр.

Лечение ТНРМЖ

Лечить тройной негативный тип рака молочной железы довольно непросто. В основе лечения злокачественных новообразований груди лежит использование гормональных препаратов. Однако трипл-отрицательная опухоль нечувствительна к ним, поэтому основное лечение – хирургическое или химиотерапевтическое.

Существует 2 методики оперативного вмешательства. Молочная железа удаляется полностью вместе с опухолью (мастэктомия) или же иссекается только новообразование в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Второй тип операции более щадящий и проводится на 1-й и 2-й стадиях заболевания. После удаления назначается курс лучевой терапии.

Среди наиболее часто применяемых схем химиотерапии выделяют АС и FAC. Схема АС включает препараты Циклофосфан и Адриабластин. Схема FAC – Эпирубицин, Циклофосфан и 5-фторурацил. Индивидуальная схема и длительность курса подбираются лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз при новообразовании напрямую зависит от времени его выявления. Большое значение имеют следующие моменты:

  • размер и локализация опухоли;
  • поражение близлежащих групп лимфоузлов;
  • состояние окружающих тканей;
  • наличие метастазов и скорость их распространения.
Читать еще:  Признаки эндометриоза у женщин

Если новообразование появилось в наружной области молочной железы, исход считается более благоприятным. Такая опухоль легко удаляется хирургическим путем и шансы на излечение возрастают.

У женщин, которым поставлен диагноз ТНРМЖ и проведено лечение, сохраняется высокий риск повторного развития или появления метастазов в течение ближайших 3–5 лет. Увеличить выживаемость помогают лучевая терапия и химиопрепараты, назначенные после операции.

На сегодняшний день не выработано никаких специфических мер предупреждения тройного негативного рака. Чтобы снизить риск заболеваемости, необходимо придерживаться здорового образа жизни и соблюдать личную гигиену. Принимать оральные противозачаточные препараты нужно под контролем врача-гинеколога. Нижнее белье должно быть удобным и не травмировать грудь.

Обязательно ежегодно проходить скрининговые исследования, а также регулярно осматривать железы самостоятельно. При возникновении малейшего дискомфорта срочно обратиться к врачу.

Вопросы-ответы

Какой прогноз при тройном негативном раке молочной железы, если после лучевого лечения был достигнут полный регресс опухоли? Хотя в целом прогноз такого вида рака груди неблагоприятный, в данном случае возможно полное излечение.

Возможно ли выносить беременность и родить ребенка после лечения ТНРМЖ? Теоретически беременность и роды при этом диагнозе возможны. В практике онкологов известны случаи, когда беременность привела к улучшению состояния. Однако вопрос в каждом случае нужно решать индивидуально. Ранее считалось, что беременность возможна спустя 5 лет после мастэктомии, сейчас этот срок сокращен до 2 лет.

Какие осложнения могут возникнуть после химиотерапии? На фоне химиотерапии у пациенток отмечаются изменения картины крови (тромбоцитопения, снижение гемоглобина), пищеварительные расстройства (тошнота, рвота), выпадение волос, нарушения менструального цикла, общее недомогание и повышенная утомляемость.

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы — агрессивный вариант злокачественной неоплазии груди, при котором опухолевые клетки не имеют рецепторов к эстрогену, прогестерону и эпидермальному фактору роста. Проявляется наличием плотного объемного образования, выделениями из соска, деформацией молочной железы, изменениями кожи, увеличением регионарных лимфоузлов. Диагностируется с помощью УЗИ, маммографии, цитологического и иммуногистохимического анализа. Лечение комбинированное с радикальной мастэктомией, лучевой терапией и назначением нескольких цитостатических препаратов.

Общие сведения

Трижды негативный, или трипл-отрицательный (Triple negative) рак молочной железы встречается у 10-20% пациенток с диагностированным злокачественным новообразованием груди. В отличие от люминальных форм опухолевого процесса (гормонозависимого и HER2/Neu подтипов), ТНРМЖ поражает преимущественно женщин молодого возраста, имеет другие факторы риска и менее дифференцированную морфологическую структуру. Такие новообразования характеризуются высокой пролиферативной активностью, агрессивным течением с очень быстрым ростом и висцеральным метастазированием. Это обуславливает особое значение своевременного выявления патологии, поиска новых форм терапии, первичной и вторичной профилактики.

Причины ТНРМЖ

Единой теории возникновения этой формы злокачественных неоплазий пока не существует. С наибольшей вероятностью её развитие является результатом генетических аномалий. О наследственной природе неопроцесса свидетельствуют данные многолетних статистических наблюдений, проводимых специалистами в сфере онкологической маммологии, и исследования структуры ДНК:

  • Наличие рака груди в роду. При трижды негативном раке молочной железы корреляция между заболеваемостью и сведениями о злокачественных неоплазиях грудных желез у родственников наиболее заметна. Эта форма рака принадлежит к категории так называемых семейных опухолей.
  • Распространенность в отдельных этногруппах. Трипл-отрицательный рак груди чаще встречается у женщин негроидной расы, особенно афроамериканцев. Это может свидетельствовать об активности определенных наследуемых генов.
  • BRCA мутации. У пациенток с трижды негативным новообразованием часто определяются мутации в BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным и в норме отвечает за синтез защитных факторов, предотвращающих малигнизацию клеток.
  • Активный онкоген FAM83B. По наблюдениям американских ученых, избыточная экспрессия этого гена изменяет поведение нормальных клеток, вызывая в них проявление опухолевой активности. Удаление гена позволяет подавить пролиферацию клеток неоплазии.

Из других факторов, повышающих риск развития трижды отрицательной опухоли молочной железы, онкомаммологи отмечают длительный неконтролируемый прием оральных контрацептивов, радиационные воздействия при лучевой терапии некоторых заболеваний, травмы грудной железы. Прямой зависимости между этой патологией и дисгормональными состояниями не выявлено.

Поскольку на поверхности раковых клеток при трижды отрицательных объёмных образованиях отсутствуют специфические рецепторы к женским половым гормонам и онкопротеину, механизм их роста отличается от патогенеза других форм рака, не связан с циклическими изменениями в женском организме. Вероятнее всего, развитие неоплазии обусловлено подавлением процессов апоптоза (запрограммированной гибели клеточных структур) и опухолевой супрессии. По данным исследований, у больных с трижды негативными новообразованиями инактиварован белок GDF11, обладающий супрессорным эффектом. По пока непонятным причинам созревание протеина в атипичных клетках останавливается, и он накапливается в неактивной форме. Это способствует быстрому неконтролируемому росту злокачественного образования с низкой дифференциацией клеток и их диссеминацией по организму. Самый частый вид ТНРМЖ — низкодифференцированная протоковая карцинома.

Классификация

Систематизация форм трижды негативного рака молочных желез еще продолжается. Заболевание представлено несколькими подтипами, которые отличаются степенью агрессивности, но пока не выделены в самостоятельные клинические группы. Наиболее распространенной является классификация опухоли с учетом особенностей гистологического строения:

  • Базальноподобный ТНРМЖ. В 70-75% случаев рак является базальноподобным. Но эти термины не синонимичны, поскольку до 20% неоплазий с такой гистологией не относятся к категории трижды негативных.
  • Небазальноподобный ТНРМЖ. До 25% трижды отрицательных опухолей принадлежат к категории редких гистологических вариантов, таких как, например, плоскоклеточная и апокриновая карциномы.

Симптомы ТНРМЖ

Клинические проявления трижды негативной опухоли существенно не отличаются от симптоматики других разновидностей рака молочных желез, однако скорость развития опухолевого процесса является более высокой. Основной симптом неоплазии — наличие плотного малоэластичного объемного образования в тканях грудных желез, которое женщина может выявить случайно или во время самообследования. На начальных этапах уплотнение безболезненное, по мере роста, приводящего к сдавливанию и прорастанию окружающих тканей, может возникнуть боль, не связанная с фазами менструального цикла. Отличительная особенность трипл-негативного рака — быстрое увеличение размеров. Часто наблюдается втяжение сосков, увеличение объема молочной железы из-за ее отека, уплотнение кожи вследствие нарушения лимфоотока, изменения кожи над опухолью.

У большинства пациенток отмечаются выделения из сосков, обычно – жидкие желтоватые или кровянистые. В подмышечной области на стороне поражения рано начинают определяться увеличенные лимфатические узлы. По мере прогрессирования заболевания появляются признаки опухолевой интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, резкое снижение веса, у ряда пациенток — зуд кожи и суставные боли. Метастазирование ТНРМЖ сопровождается нарушением функций пораженных органов и систем: желтушностью кожных покровов, кашлем, одышкой, потерей зрения, судорожными припадками и признаками органных нарушений.

Осложнения

Трижды негативный рак грудных желез — один из самых неблагоприятных видов злокачественных неоплазий. Его основным осложнением является быстрое метастазирование с развитием вторичных очагов в различных органах. Переход заболевания в терминальную стадию сопровождается раковой кахексией и, в зависимости от локализации метастазов, накоплением жидкости в плевральной полости, легочными кровотечениями, грубыми расстройствами со стороны ЦНС, печеночной недостаточностью, слепотой и др. Отдельную группу осложнений составляют последствия применяемых химиотерапевтических, лучевых и хирургических методов лечения.

Диагностика

Крайне агрессивный характер опухолевого процесса при ТНРМЖ обуславливает важность раннего выявления неоплазий. Задачами диагностического этапа являются оценка размеров и локализации новообразования, подтверждение его морфологических и иммуногистохимических особенностей, обнаружение регионарных и отдаленных метастатических очагов. Пациентке рекомендованы следующие исследования:

  • УЗИ груди и маммография. Первичные методы диагностики позволяют определить в молочной железе объемное образование, получить данные о его размерах и расположении, обнаружить метастазы в аксиллярных лимфоузлах. Результаты, полученные с помощью сонографии и рентгенографии, неспецифичны и соответствуют признакам других злокачественных опухолей. ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам неоплазии (3-5 см и более).
  • Цитологическая и иммуногистохимическая диагностика. Является вторым этапом обследования при подозрении на трижды негативный опухолевый процесс. Материал для исследования получают с помощью пункционной или трепан-биопсии. При микроскопии в препарате определяются преимущественно низкодифференцированные клетки. Иммуногистохимический анализ показывает, что на их мембранах отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

После лабораторного подтверждения диагноза назначают инструментальные методы для выявления метастазов в других органах (МРТ, КТ, рентгенографию грудной клетки в двух проекциях и др.). С помощью общеклинических и биохимических методов оценивают функциональное состояние различных систем. Заболевание дифференцируют с доброкачественными опухолями молочных желез и другими формами рака груди. К постановке диагноза привлекают онколога, при необходимости — терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, окулиста, нейрохирурга, анестезиолога-реаниматолога.

Читать еще:  От воспаления яичников таблетки

Лечение ТНРМЖ

Обнаружение у пациентки трижды негативной формы рака молочных желез требует быстрого подбора методов, направленных на уничтожение основной опухоли и метастатических очагов. Тактика ведения каждой больной определяется индивидуально, учитывается агрессивный рост и низкая чувствительность неоплазии к химиотерапевтическим препаратам. Терапевтическая схема назначается консилиумом специалистов и представляет комбинированный вариант радикального лечения, в который входят:

  • Хирургическое удаление опухоли. Как правило, выполняют радикальную мастэктомию с полным удалением молочной железы и регионарных лимфатических узлов, обычно пораженных раковыми метастазами. Такая операция относится к разряду травматичных, но снижает вероятность рецидива.
  • Лучевая терапия. Воздействие на ложе опухоли и региональные пути оттока лимфы радиационными лучами дает возможность уничтожить малигнизированные клетки, которые могли остаться после проведения операции. Участки облучения и терапевтические дозы определяет радиолог с учетом данных, полученных на диагностическом этапе.
  • Химиотерапия. Из-за отсутствия рецепторов к эпидермальному онкопротеину и половым гормонам такой рак отличается низкой чувствительностью к традиционной гормональной и таргетной терапии. Для лечения пациенток обычно применяют полихимиотерапию. Проведение генопрофилирования позволяет более точно подбирать препараты.

Прогноз и профилактика

Прогноз при трижды отрицательном раке молочных желез обычно хуже, чем при других вариантах злокачественных неоплазий. Правильный подбор полихимиотерапевтической схемы с назначением современных цитостатиков обеспечивает трехлетнюю выживаемость 65-68% пациенток с ТНРМЖ. По прошествии пятилетнего безрецидивного периода прогноз становится таким же, как при других видах рака груди. Результаты лечения во многом зависят от стадии, на которой обнаружена опухоль. С учетом предположительно генетической природы заболевания специфические методы первичной профилактики отсутствуют. Женщинам, имеющим родственниц с семейными формами рака, рекомендовано дважды в год, а при наличии показаний и чаще проходить обследование у маммолога и УЗИ- или маммографический скрининг.

Что такое тройной негативный рак молочной железы

Тройной негативный рак молочной железы считается самой опасной формой болезни, при которой атипичные клетки не чувствительны к гормональной терапии – эстрогену, прогестерону и HER2, функция которого заключается в регуляции процесса деления и роста клеток. По статистике число случаев данного заболевания доходит до 24% от общего количества онкобольных женщин.

Симптомы и признаки

Трижды негативный рак развивается стремительно, поэтому большинство женщин приходит на диагностику с уже запущенным заболеванием, когда имеется неподвижное уплотнение в молочной железе, кожные покровы багрового цвета. Это снижает шансы на полное выздоровление, так как диагностика и разработка индивидуальной схемы лечения занимает некоторое время.

Чаще всего данный вид онкологии выявляют у молодых женщин репродуктивного возраста с отягощенной наследственностью. Это не является основополагающим фактором, но по исследованиям при мутации генов злокачественное перерождение опухолей происходит в три раза чаще, если в семье у ближайших родственников по женской линии были случаи заболевания раком.

Заболевание на начальной стадии проявляется плотным неподвижным узлом в груди. Отличается быстрым появлением метастазов, так как в организме отсутствуют сдерживающие факторы роста опухоли, поэтому заболевание имеет негативный прогноз. Онкология длительно маскируется под воспалительный процесс. Самой частой формой ТНРМЖ является низкодифференцированная протоковая карцинома. Низкодифференцированной ее называют потому, что не удается определить, какой тип клеток подвержен злокачественному росту. Протоковая, потому что развивается в просвете протоков молочной железы.

Причины негативного рака

Существует три группы причин, которые в большей или меньшей степени влияют на возникновение трижды негативного рака молочных желез:

  1. Основные факторы, которые оказывают решающее влияние. К ним относятся генетические мутации, передающиеся по наследству, наличие рака у пациентки в анамнезе, а также радиационное облучение в пубертатном периоде.
  2. Причины, которые умеренно влияют на развитие ТНРМЖ. Это слишком раннее или слишком позднее начало регулярного полового созревания, бесплодие или поздняя беременность, употребление оральных контрацептивов в период менопаузы, ранее диагностированный рак яичников, толстого кишечника или матки, злоупотребление алкоголем.
  3. Факторы, которые практически не влияют на рак, но в комплексе с предыдущими причинами могут стать последней каплей, после чего начнется неконтролируемый рост опухоли. Это однократное искусственное прерывание беременности, ожирение или употребление пищи с высоким содержанием жиров, психологические причины.

Трипл негативный рак молочной железы чаще встречается у женщин негроидной расы, чем у европейцев.

Американские ученые выявили новые данные, согласно которым беременность более трех раз увеличивает риск заболеть данным видом рака. Если женщина при рождении троих детей отказывалась от кормления грудью, это также является предрасполагающим фактором. Женщинам, которые беременели и рожали детей раньше 26 лет, также необходимо чаще проходить обследование.

Полный патоморфоз

При лечении различных опухолей в их структуре начинаются изменения, вызванные лекарственными препаратами. Этот процесс называется патоморфозом. В случае лечения трижды негативного рака молочной железы признаков патоморфоза не наблюдается при использовании эстрогенов, прогестерона и вещества HER2. Опухоль реагирует на неоадъювантную химиотерапию с использованием препаратов платины. Данные препараты особенно хорошо зарекомендовали себя при лечении генетически наследованных форм, так как влияют на связи хромосом в цепи ДНК. Это позволяет увеличить продолжительность жизни до 15 лет.

Цель адъювантной терапии – сдерживать рост метастазов после радикальной операции по удалению молочной железы. В большинстве случаев невидимые нити метастазов приводят к тому, что негативный прогноз заболевания оправдывается: после мастэктомии без метастазирования выживаемость составляет около 80%, при наличии метастазов в близлежащих лимфоузлах выживает только 47%. Без использования новых препаратов на основе платины в течение года или двух у 60% больных возникает рецидив опухоли. Повторная операция делается в редких случаях, так как организм ослаблен.

Патоморфоз выражен ярче при использовании неоадъювантной химиотерапии. Она отличается тем, что назначают ее до операции, чтобы уменьшить размеры злокачественного новообразования и устранить метастазы. В этом случае возможно выполнить органосохраняющую операцию.

Методы диагностики

Методы диагностики в случае трижды негативного рака груди такие же, как при остальных видах опухолей:

  • Пальпация и опрос пациентки. Рассказ о семейных случаях патологии крайне важен, так как врач имеет возможность сразу выбрать правильное лечение.
  • Анализы на онкомаркеры и генетическую предрасположенность.
  • УЗИ для определения структуры и месторасположения опухолевого очага.
  • Гистологическое исследование тканей для определения принадлежности клеток к одному из видов рака.
  • МРТ для визуализации метастазов.

При онкологии грудной железы проводится большая диагностическая работа, чтобы отличить его от мастита, гнойного абсцесса, которые имеют сходные симптомы, а также от кисты или фиброаденомы. Важным отличием рака от доброкачественных опухолей является симптоматика, не привязанная к месячному циклу – симптомы беспокоят женщину постоянно.

Лечение и профилактика

Хирургическое полное или частичное удаление тканей молочной железы является основным видом лечения при данной патологии. Какие ткани удалять решает врач, исходя из стадии заболевания, наличия или отсутствия метастазов.

После операции (или перед ней) назначают химиотерапию. Это помогает остановить процесс распространения раковых клеток.

При трижды негативном раке молочной железы прогнозы и реальные случаи выздоровления не всегда совпадают. При казалось бы хорошем прогнозе врачей у женщины вдруг возникает непредвиденный рецидив. В других случаях, на запущенной стадии, при которой назначают паллиативную терапию, люди находят свой способ лечения, после чего здоровье начинает восстанавливаться.

Стандартные меры профилактики в случае с ТНРМЖ работают слабо по нескольким причинам. Во-первых, механизм образования опухоли не изучен до конца, во-вторых – имеет значение генетика женщины, поэтому единственным действенным способом является регулярное обследование, если семейный анамнез отягощен, при этом имеются другие причины, которые могут повлиять на развитие быстро развивающегося и агрессивного онкологического заболевания.

Самым распространенным осложнением ТНРМЖ является рецидив опухоли из-за недостатка финансирования, так как новые препараты на основе платины стоят дорого, а старые схемы лечения не работают.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector